پالمیتویل اتانول آمید (PEA) Cas544-31-0

معرفی

پالمیتویل اتانول آمید (PEA) Cas{0}} یک آمید اسید چرب داخلی، بخشی از کلاس آگونیست های فاکتور هسته ای است. اعتقاد بر این است که PEA با تنظیم پسرفت فرآیند التهابی، تعادل بدن را حفظ می کند، بنابراین التهاب عصبی را کنترل می کند و به پیشگیری و بهبود علائم بیماری های عصبی (مانند بیماری آلزایمر) کمک می کند. PEA دارای اثرات ضد التهابی، ضد درد و محافظت کننده عصبی است.

نشان داده شده است که PEA به یک گیرنده در هسته سلول متصل می شود و انواع زیادی از عملکردهای بیولوژیکی مرتبط با درد و التهاب مزمن را اعمال می کند. تصور می شود که هدف گیرنده آلفا فعال شده با تکثیر کننده پراکسی زوم (PPAR-) باشد. اما وجود PEA (و سایر N-acylethanolamines مرتبط با ساختار) برای بهبود فعالیت آناندامید شناخته شده است.

اتانول ستیل آمید (PEA) یک آمید اسید چرب درون زا است که به طور طبیعی در بافت های انسان از جمله سیستم عصبی مرکزی وجود دارد. نشان داده شده است که PEA به گیرنده های هسته ای (گیرنده های هسته ای) متصل می شود و انواع زیادی از عملکردهای بیولوژیکی التهابی و مرتبط با درد مزمن را اعمال می کند.

PEA با تغییر بیان ژن‌های خاص برای کاهش سیگنال‌های التهابی، و همچنین سایر مکانیسم‌های ضد درد احتمالی - توانایی تحریک سیگنال‌ها از طریق گیرنده‌های کانابینوئید در سیستم عصبی، عمل می‌کند.

بسیاری از مطالعات بالینی نشان داده اند که PEA دارای خواص ضد التهابی، ضد حسی، محافظت کننده عصبی و ضد تشنج است. PEA می تواند بسیاری از فرآیندهای فیزیولوژیکی از جمله درک درد، تشنج و سمیت عصبی را تنظیم کند.

منبع

PEA به طور طبیعی توسط بدن انسان تولید می شود. محتوای غذایی PEA از 950.000 ngg-1 در لسیتین سویا تا 0.25ngg-1 در شیر متغیر است. همچنین در زرده تخم مرغ و بادام زمینی یافت می شود. منابع غذایی اصلی پالمتویل اتانول آمید (PEA) [1] (شکل 2)

نخود فرنگی (Cetylamide Ethanol) جزء جدا شده از سویا، پروتئین و زرده تخم مرغ است. در نظر گرفته می شود که اثری مشابه با CBD دارد و یک جایگزین موثر قانونی به رسمیت شناخته شده است. به عنوان مثال، علامت تجاری ترکیبات PEA شرکت Gencor Pacific Levafen plus توسط سازمان تامینات درمانی استرالیا، سازمان ایمنی غذای هند، سازمان محصولات بهداشتی طبیعی کانادا و سازمان تنظیم مقررات بهداشت برزیل تایید شده است. سال گذشته توسط برند Hollan & Barrett از طریق محصولات Vitaboost فروخته شد. در حال حاضر امکان خرید محصولات مرتبط از متانیک استرالیا نیز وجود دارد.

دوز

اکثر مطالعات بالینی که کاهش درد مزمن را نشان می‌دهند، از PEA بسیار ظریف با دوز 600 میلی‌گرم دو بار در روز استفاده کرده‌اند.

مسیرهای متابولیک و اهداف مولکولی PEA

در حیوانات، بیوسنتز PEA از طریق هیدرولیز پیش ساز فسفولیپید فوری آن، N-palmitoyl-phosphatiyl-ethanolamine، از طریق عمل N-acyl-phosphatiyl-ethanolamine- انتخابی فسفولیپاز D (NAPE-PLD) از (Okamoto) انجام می شود. 2004) (شکل 1A). تجزیه PEA به اسید پالمیتیک و اتانول آمین از طریق عمل دو هیدرولاز متمایز، اسید چرب آمید هیدرولاز (FAAH) (Cravatt et al., 1996) و به طور خاص تر، N- آسیل اتانول آمین هیدرولیز اسید آمیداز (NAAA) (Ueda) رخ می دهد. و همکاران، 2001) (شکل 1A). جالب توجه است، بیوسنتز و تخریب PEA، و همچنین سایر N-acylethanolamines در گیاهان، که عملکردهای فیزیولوژیکی مجزایی را انجام می دهند، به نظر می رسد از طریق همان مسیرها و اغلب آنزیم های مشابه رخ می دهد (Blancaflor et al., 2014). (تصویر 3)

PEA از فسفولیپید غشایی N-palmitoylphosphatidylethanolamine (NPPE) از طریق چندین مسیر بیوسنتز می شود، که بیشترین مطالعه شده از طریق هیدرولیز مستقیم NAPE است، که سپس می تواند توسط FAAH یا NAAA به اسید پالمیتیک و اتانول آمین تجزیه شود (Iannotti.6,20). ).

PEA می تواند مستقیماً PPAR- را فعال کند (Lo-Verme et al., 2005b) یا، بحث برانگیزتر، GPR55 (Ryberg et al., 2007).

PEA، برای مثال با مهار بیان FAAH، می‌تواند سطوح درون‌زای AEA و 2-AG را افزایش دهد، که مستقیماً گیرنده‌های CB2 (یا CB1) و کانال‌های TRPV1 (اثرات زیست‌محیطی) را فعال می‌کنند (Di Marzo et al., 2001; پتروسینو و همکاران، 2016a).

PEA ممکن است فعال سازی و حساسیت زدایی کانال های TRPV1 توسط AEA و 2-AG (اثرات زیست محیطی) را از طریق مدولاسیون آلوستریک کانال های TRPV1 افزایش دهد (De Petrocellis و همکاران، 2001؛ دی مارزو و همکاران، 2001؛ هو و همکاران، 2008؛ پتروسینو و همکاران، 2016a). PEA همچنین می تواند کانال های TRPV1 را از طریق PPAR- فعال کند (Ambrosino et al., 20132014). NAT، N-آسیل

عملکرد اصلی

نشان داده شده است که پالمیتویل تانول آمید (PEA) Cas{0}} دارای خواص ضد التهابی، ضد درد، محافظت کننده عصبی و ضد تشنج است.

بیماری‌های تخریب‌کننده عصبی، مانند بیماری آلزایمر، پارکینسون (PD)، مولتیپل اسکلروزیس (MS) و اسکلروز جانبی آمیوتروفیک (ALS)، با مرگ تدریجی و انتخابی سلول‌های عصبی مشخص می‌شوند که منجر به از دست دادن آهسته و پیشرونده یک یا چند نفر می‌شود. عملکردهای سیستم عصبی بسته به نوع بیماری، آسیب عصبی می تواند منجر به نقص شناختی، زوال عقل، اختلالات رفتاری، ناهنجاری های حرکتی یا فلج شود.

اثرات بالقوه محافظت عصبی PEA در چندین مدل تجربی AD نشان داده شده است. در یک مدل موش، تزریق زیر جلدی این ترکیب باعث کاهش اختلالات رفتاری، پراکسیداسیون لیپیدی، القای نیتریک اکسید سنتاز (iNOS) القایی و فعال‌سازی سیستئین آسپارتاز{0}} شد (D'Agostino و همکاران، 2012). علاوه بر این، آگونیست PPAR GW7647 اثراتی مشابه PEA ایجاد کرد که نتوانست از نقص حافظه ناشی از A در موش‌های PPAR-KO جلوگیری کند (D'Agostino و همکاران، 2012).

اثر محافظت عصبی PEA همچنین در یک مدل حیوانی PD که شامل تزریق داخل صفاقی نوروتوکسین 1-متیل{1}}فنیل{2}}، 2،3،6-تتراهیدروپیریدین (MPTP) نشان داده شد. ) (اسپوزیتو و همکاران، 2012). به طور خاص، درمان مزمن با PEA (IP) با از دست دادن نورون‌های نیگروستریاتال، تغییر بیان پروتئین‌های مرتبط با میکروتوبول (MAP-2 و S100)، فعال‌سازی آستروسیت‌ها و بیان پروتئین iNOS ناشی از MPTP مقابله کرد (Esposito et al., 2012). علاوه بر این، PEA اختلالات رفتاری مرتبط با MPTP و اختلال عملکرد حرکتی را کاهش داد (اسپوزیتو و همکاران، 2012). این اثرات به فعال شدن PPAR- بستگی دارد، زیرا فرسایش ژنتیکی این گیرنده سمیت عصبی ناشی از MPTP را تشدید می کند (Esposito et al., 2012).

در مجموع، این یافته‌ها به تعریف مکانیسم مولکولی کمک می‌کنند که توسط آن PEA قادر به تنظیم بیان تغییر یافته پروتئین‌های مرتبط با AD یا PD و کاهش فعال‌سازی نشانگرهای پیش آپوپتوز و عوامل پیش‌التهابی است که منجر به ایجاد نورون‌های قشر مغز و هیپوکامپ در AD می‌شود. یا PD از دست دادن نورون های جسم سیاه بنابراین، PPAR- یک هدف اصلی برای اثرات محافظت عصبی PEA در CNS است، و این شواهد توسط PPAR- آگونیست ها و آنتاگونیست ها، که به ترتیب اثرات PEA را تقلید یا مسدود می کنند، پشتیبانی می شود.

سکته مغزی ایسکمیک و آسیب مغزی تروماتیک

PEA همچنین نقش محافظتی در بیماری های عصبی ناشی از سکته مغزی ایسکمیک و آسیب مغزی تروماتیک (TBI) دارد. سکته مغزی ایسکمیک یک بیماری است که با کاهش جریان خون به مغز که منجر به محدودیت اکسیژن رسانی و در نتیجه مرگ بافت مغز می شود، مشخص می شود. بسته به اینکه کدام نواحی از مغز تحت تاثیر قرار می گیرند، سکته مغزی می تواند باعث فلج، اختلال گفتار و از دست دادن حافظه شود. همانطور که قبلاً در بیماران ام اس توضیح داده شد، مشاهده شد که در بیماران مبتلا به سکته مغزی نیمکره، سطح PEA در بافت های اطراف آسیب ایسکمیک اولیه نیز افزایش یافته است (Schabitz et al., 2002)، پس از ایسکمی کانونی مغزی، محتوای PEA نیز در بافت های اطراف آسیب دیده می شود. قشر مغز موش (فرانکلین و همکاران، 2003) (جدول 2). علاوه بر این، بعداً گزارش شد که در خون بیماران سکته مغزی حاد، سطح PEA به طور قابل توجهی با نمره سکته مغزی NIH همبستگی داشت (Naccarato و همکاران، 2010). با توجه به این یافته ها، پتانسیل محافظت عصبی PEA در مدل های تجربی سکته مغزی ایسکمیک بررسی شده است. به طور خاص، مشاهده شد که پس از انسداد گذرا شریان مغزی میانی (tMCAO) در یک مدل حیوانی سکته حاد، زمانی که PEA به صورت اگزوژن (IP) تجویز شد، PEA باعث کاهش انفارکتوس در قشر و کل ناحیه انفارکتوس در مقایسه با ناحیه کنترل شد (Schomacher et al. همکاران، 2008؛ احمد و همکاران، 2012 الف)، نفوذ و فعال شدن آستروسیت را مسدود کرد، بیان نشانگرهای پیش التهابی را کاهش داد و عملکرد عصبی رفتاری را با نظارت بر نقص حرکتی بهبود بخشید (Ahmad et al., 2012a).

اخیراً گزارش شده است که دوز کمتری از co-ultraPEALut در مقایسه با PEA به تنهایی قادر به ایجاد همان محافظت عصبی پس از tMCAO است (Caltagirone و همکاران، 2016). نکته مهم، تجویز co-ultraPEALut در گروهی متشکل از 250 بیمار سکته مغزی، تمام پارامترهای بالینی (به عنوان مثال، وضعیت عصبی، اسپاستیسیته، شناخت، درد، و استقلال در فعالیت های روزمره زندگی) را پس از 30 روز درمان بهبود بخشید (Caltagirone و همکاران، 2016). ).

این مطالعات نشان می‌دهد که سطوح بالاتر PEA اغلب با آسیب عصبی همراه است، ممکن است یک مکانیسم حفاظتی تطبیقی ​​را نشان دهد و تجویز برون‌زای PEA به تنهایی یا در ترکیب با لوتئولین ممکن است یک جایگزین درمانی از طریق مکانیسم مولکولی هنوز مطالعه نشده برای مقابله با این آسیب ارائه کند.

نخود فرنگی و درک درد

اولین مطالعه نشان دهنده توانایی PEA برای ایجاد اثرات ضد درد و ضد درد به سال 1998 برمی گردد، زمانی که نشان داده شد که تجویز موضعی PEA قادر به مهار درد ناشی از تزریق فرمالین، اسید استیک، کائولن یا سولفات منیزیم در کف پا بود. موش. (Calignano و همکاران، 1998، 2001)، و پردردی بدنبال التهاب مثانه ناشی از سقز در موش صحرایی (Jaggar et al., 1998). تصور می شود که بی دردی تولید شده توسط PEA توسط گیرنده های CB2 محیطی انجام می شود زیرا توسط آنتاگونیست گیرنده CB2 SR144528 معکوس شد (Calignano و همکاران، 1998-2001؛ Farquhar-Smith and Rice، 2001).

بعدها، آگونیست های PPAR به عنوان یک کلاس جدید از مسکن ها در نظر گرفته شدند، زیرا GW7647 به اندازه PEA در کاهش رفتار درد در موش های ناشی از تزریق فرمالین یا سولفات منیزیم و همچنین درد نوروپاتیک پاسخ های پردردی در انقباض مزمن موثر است. آسیب (CCI) مدل درد التهابی یا در مدل کامل فروند کمکی و کاراگینان درد التهابی (Lo-Verme و همکاران، 2006؛ D'Agostino و همکاران، 2009؛ Di-Cesare Mannelli و همکاران، 2013).

خواص ضددردی فرمولاسیون میکرونیزه و فوق میکرونیزه PEA (یعنی m-PEA و um-PEA) در ابتدا در یک مدل درد التهابی موش ناشی از کاراژینان نشان داده شد که در آن کاراژینان ادم پنجه و پردردی حرارتی را با تجویز خوراکی هر دو فرمول نشان داد. کاهش قابل توجهی (Impellizzeri و همکاران، 2014). بعداً، مطالعات بالینی اثربخشی m-PEA و um-PEA را که به تنهایی یا در ترکیب با آنتی اکسیدان استیلبن، پلی‌داتین تجویز می‌شوند، نشان دادند. به طور خاص، نشان داده شد که تجویز m-PEA (300 میلی گرم در پو دو بار در روز) نمرات درد را در بیماران دیابتی مبتلا به نوروپاتی محیطی کاهش می دهد (Schifilliti و همکاران، 2014). نکته مهم، هماتولوژی و آنالیز ادرار هیچ تغییر مرتبط با درمان m-PEA را نشان نداد و هیچ عارضه جانبی مشاهده نشد (Schifilliti و همکاران، 2014). روی هم رفته، این یافته‌ها نشان می‌دهند که PEA، به تنهایی یا در ترکیب با پلی‌داتین، یک استراتژی درمانی جدید امیدوارکننده و قابل تحمل برای درمان درد مزمن در شرایط مختلف پاتولوژیک است.

بیماری التهابی

به نظر می رسد اثرات ضد التهابی PEA در درجه اول به توانایی آن در تنظیم فعال سازی و دگرانولاسیون ماست سل مربوط می شود، اثری که به عنوان مکانیسم ALIA (Autologous Local Inflammation Antagonism) نیز شناخته می شود (Aloe et al., 1993; Facci et al., 1995). اولین شواهد از اثر ضد التهابی PEA در یک مدل حیوانی توسط Mazzari و همکاران گزارش شد. (1996)، که نشان داد که تجویز خوراکی PEA قادر به کاهش تعداد ماست سل های دگرانوله شده و خارج سازی پلاسما ناشی از تزریق ماده P در پینای موش است (Mazzari et al. et al., 1996).

تجویز خوراکی PEA همچنین ادم پنجه ناشی از کاراگینان، دکستران و فرمالین را کاهش داد، که نشان می‌دهد این ترکیب مستقیماً فعال‌سازی ماست سل را در داخل بدن کاهش می‌دهد و پیامدهای پاتولوژیک فعال‌سازی ماست سل را بدون توجه به محرک فعال‌سازی مهار می‌کند (مازاری و همکاران، سال 1996). ).

اثرات ضد التهابی PEA نیز در بسیاری از بیماری های التهابی مورد مطالعه قرار گرفته است. به طور خاص، اثربخشی این ترکیب لیپیدی در چندین مدل حیوانی بیماری التهابی روده، مانند التهاب مزمن روده ناشی از روغن کروتون، کولیت اولسراتیو ناشی از سولفات سدیم دکستران (DSS)، انتقال تسریع شده ناشی از روغن خردل (OM) نشان داده شد. و کولیت ناشی از دی‌نیتروبنزن سولفونیک اسید (DNBS).

فرمولاسیون PEA

PEA به عنوان مکمل در قرص، پودر، کپسول و غیره موجود است.

PEA ماده ای کم محلول در آب است، بنابراین سرعت انحلال معمولاً مرحله محدود کننده سرعت برای جذب خوراکی و فراهمی زیستی است. سرعت انحلال تحت تأثیر عواملی مانند اندازه ذرات است، بنابراین داروها اغلب برای انحلال سریعتر میکرونیزه می شوند.

مطالعات پیش بالینی و انسانی نشان داده است که PEA یک ابزار درمانی است، به ویژه هنگامی که PEA به صورت میکرونیزه یا فوق میکرونیزه همراه با آنتی اکسیدان هایی مانند لوتئولین و پلی داتین میکرونیزه شود، پتانسیل زیادی برای درمان موثر بیماری های مختلف که با تخریب عصبی مشخص می شوند، دارد. )التهاب و درد

به طور خلاصه، فرآیند میکرونیزه کردن ذرات کوچکتری تولید می کند که منجر به مساحت کل بیشتر می شود. این اجازه می دهد تا محیط دستگاه گوارش به سطح آزاد ذرات دارو نزدیک تر باشد، بنابراین می توان به انحلال سریعتر دست یافت. این می تواند منجر به جذب بهتر مولکول های دارو شود 46 . در جوندگان گزارش شده است که تجویز خوراکی PEA میکرونیزه و اولترا میکرونیزه موثرتر از PEA غیر میکرونیزه در مدل کاراگینان درد التهابی است. با این حال، در این مطالعه، فرمول PEA قبل از تجویز خوراکی یا داخل صفاقی در کربوکسی متیل سلولز حل شد، یعنی قبلا در محلول حل شده بود، که امیدواریم اثر میکرونیزه شدن را دور بزند. مقایسه سر فرمولاسیون های مختلف PEA انسانی وجود ندارد و بنابراین هیچ مطالعه بالینی وجود ندارد

سابقه استفاده اولیه و وضعیت نظارتی:

PEA در دهه 1950 به عنوان یک ماده درمانی با خواص ضد التهابی قوی شناخته شد. از سال 1970، خواص ضد التهابی و سایر خواص تعدیل کننده سیستم ایمنی PEA در بسیاری از آزمایشات بالینی دوسوکور کنترل شده با دارونما بر علیه آنفولانزا و سرماخوردگی نشان داده شده است.

در سال 1975، پزشکان چک نتایج یک کارآزمایی بالینی را برای درد مفاصل توصیف کردند (توضیحات لازم) که در آن آسپرین در برابر PEA برای تسکین درد آزمایش شد. هر دو دارو برای تقویت حرکت مفصل و کاهش درد گزارش شده‌اند. [14]

در سال 1970، تولیدکننده داروی چکسلواکی، Spofa، دوز قرص PEA پالسار را برای درمان و پیشگیری از آنفولانزا و سایر عفونت‌های تنفسی معرفی کرد.

در اسپانیا، شرکت Almirall در سال 1976 Palmidrol را به شکل قرص و سیستم تعلیق برای همان نشانه ها عرضه کرد.

PEA در حال حاضر برای استفاده در دامپزشکی (Skin Condition، Onyx™، [Innovet]) و به عنوان یک ماده غذایی برای انسان (Normal™، Pervelen™ [Epitech])، Pea Pure™ [JP Russel Science Ltd]) در برخی از کشورهای اروپایی به بازار عرضه می شود. به عنوان مثال ایتالیا، اسپانیا؛ به عنوان یک مکمل غذایی در کشورهای دیگر (مثلا هلند) به بازار عرضه شده است. همچنین یک ماده تشکیل دهنده در کرم ها (Physiogel AI™، Stiefel) برای پوست خشک است.

از سال 2008، PEA در ایتالیا و اسپانیا به عنوان یک ماده غذایی برای اهداف پزشکی خاص با نام تجاری Normast (Epitech Srl) به بازار عرضه شده است. اخیراً یک مکمل غذایی به نام PeaPure (JP Russell Science Ltd.) راه اندازی شده است.

به عنوان مکمل غذایی در کشورهای دیگر مانند هلند فروخته می شود. همچنین یکی از مواد تشکیل دهنده کرم ها (Physiogel AI™, Stiefel) برای پوست های خشک است.

در ایالات متحده، PEA به عنوان یک ماده غذایی برای درمان بیماری التهابی روده ارزیابی می شود (نام تجاری توصیه شده Recoclix، CM&D Pharma Ltd.; Nestle) است.

در سال 2020، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) یک کارآزمایی بالینی در حال انجام توسط FSD Pharma Inc را با استفاده از پودر Ultrafine Powder (UM)-PEA به عنوان درمانی برای سندرم حاد تنفسی شدید کروناویروس 2 (SARS-CoV-2) تأیید کرد. درمان عفونت

کاربرد

پالمیتویل اتانول آمید (PEA) Cas{0}} را می توان به طور گسترده در محصولات متوسط ​​و دارویی استفاده کرد.

مشخصات

5.HPLC

6.HNMR

7. مطالعه پایداری و ایمنی

تیم تحقیق و توسعه Kono به طور مداوم به تحقیق و توسعه مواد جدید متعهد است، در اوایل سال 2021 پودر PEA با موفقیت توسعه یافته است، ظرفیت تولید ماهانه فعلی 20 تن، بیشتر در حال گسترش است.

ما نه تنها در فرآیند تحقیق، توسعه و تولید، بلکه در تضمین کیفیت مواد غذایی نیز حرفه ای هستیم. تحقیقات ما شامل آزمایشات آزمایشگاهی، ساخت، ایمنی و مطالعات کارایی در حیوانات و انسان است.

تیم ما متشکل از کارمندان متعهد ما برای کمک به مشتریان در سراسر جهان در استفاده از بالاترین کیفیت مواد با فناوری های نوآورانه اختصاص یافته است. اففارم می‌تواند طیف کاملی از مشخصات را برای انتخاب شما فراهم کند، از جمله پودر پالمیتویل اتانول آمید معمولی (PEA)، پودر PEA فوق میکرونیزه و گرانول‌های میکرونیزه PEA.

8. گزارش آزمون شخص ثالث

ما در سال‌های گذشته گزارش‌های تست سوم مختلفی را از سازمان‌هایی مانند SGS، Eurofins، Pony و غیره برای این محصول انجام دادیم. هر یک از الزامات آزمون شما را می توان در اینجا متوجه شد. لطفاً در صورت نیاز به جزئیات به من ایمیل بزنید.

9. گواهینامه ها

Kono Chem Co.Ltd دارای گواهینامه ISO22000 توسط یک سازمان صدور گواهینامه مجاز است.

10. مشتریان اصلی

Kono Chem Co.Ltd به عضو مهمی در تامین xxx به تولیدکنندگان معروف مواد غذایی، داروسازی و آرایشی و بهداشتی در جهان تبدیل شده است.

11. نمایشگاه

ما همیشه در نمایشگاه‌هایی مانند CPHi، FIC، Vitafoods، Supplyside west شرکت می‌کنیم و بازار خود را در گوشه و کنار جهان گسترش می‌دهیم و به شدت آرزو می‌کنیم که مردم جهان بتوانند از Kono Chem Co.Ltd بهره ببرند.

12. بازخورد مشتریان

ما دارای انبار ایالات متحده در میامی و انبار اتحادیه اروپا در ایتالیا، فروشگاه های آنلاین در علی بابا هستیم که می تواند راحتی معامله را تضمین کند، این استراتژی ها نیز مورد استقبال مشتریان ما قرار گرفت.

تگ های محبوب: پالمیتویل اتانول آمید (PEA) Cas544-31-0، تولید کنندگان، تامین کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، بهترین، عمده، برای فروش