پودر FAD 146-14-5

1. معرفی

پودر FAD (فلاوین آدنین دی نوکلئوتید، FAD) یک کوفاکتور ردوکس (حامل الکترون) پروتئین فلاوین است. این پروتئین های فلاوین شامل سوکسینات دهیدروژناز (کمپلکس)، کتون گلوتارات دهیدروژناز، فاکتور القا کننده آپوپتوز 2 (AIF-M2، AMID)، متیل ترانسفراز وابسته به فولات/FAD و فلاوپروتئین مونواکسیژناز N-هیدروکسیله شده است. FAD نیز یکی از اجزای کمپلکس پیروات دهیدروژناز است. در سنتز اکسید نیتریک شرکت کنید. In vitro FAD (0.0125-0.05 درصد محلول) مرگ سلولهای اپیتلیال قرنیه انسانی ناشی از UV-B را کاهش می دهد.

فلاوین آدنین شکل بیولوژیکی فعال ریبوفلاوین است.

فلاوین مشتقی از 7،8- دی متیل ایزوپیرازین است که عمدتاً به ریبوفلاوین (RF)، فلاوین آدنین مونوکلئوتید (FMN) و فلاوین آدنین دی نوکلئوتید (FAD) با توجه به گروه های مختلف متصل در موقعیت N (10) تقسیم می شود. روی حلقه ایزوپیرازین RF توسط میکروارگانیسم ها و گیاهان عالی سنتز می شود که فقط توسط حیوانات می تواند از غذا بدست آید. در داخل بدن به FMN و FAD فسفریله می شود و در فعالیت های متابولیکی مهم شرکت می کند.

فلاوین آدنین شکل بیولوژیکی فعال ریبوفلاوین است. فلاوین مشتقی از 7،8- دی متیل ایزوپیرازین است که عمدتاً به ریبوفلاوین (RF)، فلاوین آدنین مونوکلئوتید (FMN) و فلاوین آدنین دی نوکلئوتید (FAD) با توجه به گروه های مختلف متصل در موقعیت N (10) تقسیم می شود. روی حلقه ایزوپیرازین RF توسط میکروارگانیسم ها و گیاهان عالی سنتز می شود. حیوانات فقط می توانند آن را از غذا دریافت کنند، آن را به FMN و FAD در داخل بدن فسفریله کنند و در فعالیت های متابولیکی مهم شرکت کنند.

2. عملکرد اصلی

1. پودر FAD یک پروتئین حاوی یک گروه فلاوین برای ضد پیری و ضد سرطان است.

2. این می تواند برای بیماری های پوست و غشای مخاطی، وزوز عصبی، تصلب شرایین مغزی، سردرد غیرقابل درمان، سیروز کبدی، یرقان و سایر بیماری های کبدی، بیماری های چشمی و بیماری های شبکیه استفاده شود.
   

نام شیمیایی نمک فلاوین آدنین دی نوکلئوتید دی سدیم 1 - (6-آمینو-9هیدروژن-پورین) - دی اکسیژن- - D-furan-ribose-5 - (2R) است. ، 3S، 4S) - 5 - (3،{14}}دی هیدرو-7،8-دی متیل) 2،{18}}دی اکسی بنزوپتریدین - 10 (2H) {{ 21}}،3،4 دی هیدروکسی پنتاندی فسفات نمک دی سدیم، نام رایج انگلیسی آن فلاون آدمین دی نوکلئوتید است که به عنوان FAD شناخته می شود. نام رایج در ژاپنی フ ラ ビ ン ア デ ニ ン ジ ヌ ク レ オ チ ド ナ ト ゆ ム است و نام رایج در آلمانی ماده فعال فلاوین آدنین، فلاوین آدنولاسیون (ویتامین 2) است. کوآنزیمی که زانتازهای مختلف را در داخل بدن تشکیل می دهد در فرآیند اکسیداسیون بیولوژیکی در داخل بدن شرکت می کند و همچنین می تواند در متابولیسم کربوهیدرات، پروتئین و چربی شرکت کند، عملکرد بینایی طبیعی را حفظ کرده و رشد را تقویت می کند. با حلالیت بهتر و میزان استفاده بالاتر از ریبوفلاوین مشخص می شود و دوز آن فقط 1/{26}}/10 از ریبوفلاوین معمولی است که می تواند برای تزریق عضلانی و داخل وریدی استفاده شود.

علاوه بر این، FAD می تواند ویتامین B6 را فعال کرده و یکپارچگی گلبول های قرمز را حفظ کند. هنگامی که بدن دچار کمبود است، فرآیند اکسیداسیون بیولوژیکی بدن تحت تأثیر قرار می گیرد و متابولیسم طبیعی مختل می شود که می تواند منجر به علائم معمول کمبود ویتامین B2 شود. این نه تنها بر متابولیسم گلوکز، به ویژه متابولیسم چربی تأثیر می گذارد، غلظت فسفولیپیدها را در پلاسما و بافت ها تغییر می دهد، بلکه تبدیل ویتامین B6 و اسید فولیک به مشتقات کوآنزیم آنها را نیز مسدود می کند. بنابراین، در صورت کمبود، به طور کلی به صورت خستگی، کاهش توانایی کار، و درمان دشوار زخم ظاهر می شود. ابتدا فارنژیت و استوماتیت زاویه ای ظاهر می شود. سپس گلوسیت، کیلیت (لایه برداری قرمز لب)، درماتیت سبورئیک در صورت، درماتیت در تنه و اندام ها و به دنبال آن کم خونی و علائم عصبی. برخی از بیماران هیپرپلازی عروق قرنیه آشکار و تشکیل سد خونی سفید، اسکروزیت، واژینیت و غیره دارند. [2]

شکل فعال بیولوژیکی ریبوفلاوین فلاوین مونوکلئوتید (FMN) و فلاوین آدنین دی نوکلئوتید (FAD)، دو کوآنزیم فلاوین است. این دو کوآنزیم با انواع پروتئین ها ترکیب می شوند و پروتئین های فلاوین را تشکیل می دهند که در واکنش اکسیداسیون بیولوژیکی بدن و متابولیسم انرژی شرکت می کنند. آنها همچنین اجزای ضروری سیستم اکسیداز چند منظوره در سلول‌های بدن هستند که سیستم آنزیمی اصلی برای فعال‌سازی متابولیک یا سم‌زدایی مواد سرطان‌زای شیمیایی در بدن است.

عملکرد اصلی ویتامین B2 شرکت در اکسیداسیون بیولوژیکی و متابولیسم انرژی، حفظ یکپارچگی پوست و مخاط، مشارکت در متابولیسم دارو، فرآیندهای آنتی اکسیدانی و حساسیت بصری و تاثیر بر تولید اپی نفرین و تشکیل گلبول های قرمز است. کمبود ریبوفلاوین به طور غیر مستقیم عملکرد آنتی اکسیدانی بدن را ضعیف می کند. علائم بیماری کمبود ریبوفلاوین عمدتاً شامل سندرم دستگاه تناسلی دهانی، درماتیت سبورئیک و علائم اعصاب محیطی است که به صورت خارش کیسه بیضه، استوماتیت زاویه ای، شیلیت و گلوسیت ظاهر می شود. علائم اعصاب محیطی شامل حساسیت، لرز، درد و عدم حساسیت به لمس، دما، لرزش و موقعیت است.

به عنوان یک کوآنزیم در فلاویناز، نمک دی سدیم فلاوین آدنین دی نوکلئوتید در سیستم ردوکس و انتقال الکترون در میتوکندری شرکت می کند و به طور گسترده با کربوهیدرات، چربی، پروتئین و سایر متابولیسم در داخل بدن مرتبط است و نقش فیزیولوژیکی مهمی ایفا می کند. در سال 1938، واربورگ و همکاران. مونومر را با موفقیت جدا کرد. در سال 1952، کریستی و همکاران. با موفقیت ساختار شیمیایی ماده را از طریق سنتز شیمیایی تعیین کرد. به عنوان یک محصول دارویی، نمک فلاوین آدنین دی نوکلئوتید دی سدیم توسط اداره داروسازی ژاپن در سال 1994 پذیرفته شد. [2]

فلاوین آدنین دی نوکلئوتید نمک دی سدیم اثر کاهش فشار خون دارد که می تواند به طور قابل توجهی فشار خون خرگوش ها را کاهش دهد. تأثیر روی عروق خونی و عملکرد قلب می تواند باعث انقباض عروق خونی خرگوش و تضعیف عملکرد قلب شود. همچنین می تواند از افزایش قند خون جلوگیری کند. هنگامی که FAD به صورت داخل وریدی در خرگوش ها و سگ ها تزریق می شود، تأثیری بر مقدار طبیعی قند خون ندارد، اما می تواند به طور قابل توجهی از افزایش مقدار قند خون ناشی از تزریق زیر جلدی آدرنالین جلوگیری کند. در آزمایش اندازه گیری ضریب فعالیت گلوتاتیون ردوکتاز گلبول قرمز (EGR) با FAD به عنوان کوآنزیم، مشخص شد که فعالیت EGR بیماران مبتلا به عفونت شدید کمتر از افراد عادی در گروه کنترل بود. پس از درمان با آنتی بیوتیک، مشخص شد که فعالیت عمداً کم بوده است (P.

پس از تزریق داخل وریدی نمک دی سدیم فلاوین آدنین دی نوکلئوتید (FAD)، حالت متابولیک مانند فلاوین آدنین دی نوکلئوتید ذاتی بدن است و غلظت خون به آرامی کاهش می یابد، در حالی که مصرف خوراکی توسط روده کوچک جذب می شود.

3. کاربرد

پودر FAD را می توان به طور گسترده در محصولات بهداشتی و دارویی استفاده کرد.

4. مشخصات

5.MOA از مد زودگذر

نسبت مساحت پیک

0.1 گرم فلاوین آدنین دی نوکلئوتید سدیم را در 200 میلی لیتر آب حل کنید و از این محلول به عنوان محلول نمونه استفاده کنید. آزمایش را با 5 میکرولیتر از محلول نمونه مطابق با کروماتوگرافی مایع انجام دهید<2.01>با توجه به شرایط زیر مساحت پیک، A فلاوین آدنین دی نوکلئوتید، و مساحت کل، S، قله های غیر از فلاوین آدنین را تعیین کنید.

دی نوکلئوتید با روش ادغام خودکار.

نسبت مساحت اوج فلاوین آدنین دی نوکلئوتید

= l.08Al(l 0.08A به علاوه S)

شرایط عملیاتی:

آشکارساز: یک اسپکتروفتومتر مرئی (طول موج: 450 نانومتر)

ستون: یک ستون فولادی ضد زنگ با قطر داخلی 4 میلی‌متر و طول 15 سانتی‌متر، بسته‌بندی شده با ژل سیلیکا هشتادسیلانیزه برای کروماتوگرافی مایع (قطر ذرات 5 میکرومتر)

دمای ستون: دمای ثابت حدود 35 درجه.

فاز متحرک: مخلوطی از محلول دی هیدروژن فسفات پتاسیم (1 در 500) و متانول (4:1).

سرعت جریان: سرعت جریان را طوری تنظیم کنید که زمان ماند فلاوین آدنین دی نوکلئوتید حدود 10 دقیقه باشد.

بازه زمانی اندازه گیری: حدود 4.5 برابر مدت زمان ماند فلاوین آدنین دی نوکلئوتید.

6.NMR

7. مطالعه پایداری و ایمنی

همه جاده ها به میتوکندری منتهی می شوند

خلاصه

در اوایل سال 1890، ارنستر و شاتز (1981) میتوکندری را به عنوان ساختارهای درون سلولی همه جا حاضر توصیف کردند [1]. از آن زمان، انباشت دانش در طول قرن گذشته بسیاری از جزئیات مولکولی میتوکندری، از جمله منشاء، ساختار، متابولیسم، ژنتیک، و انتقال سیگنال، و همچنین اهمیت آنها در سلامت و بیماری را آشکار کرده است. اکنون می دانیم که میتوکندری ها تطبیق پذیری قابل توجهی دارند و ارتباط نزدیکی با بسیاری از فرآیندهای مهم سلولی دارند. آن‌ها اندامک‌های نیمه مستقلی هستند که هنوز بقایای اجداد باکتریایی خود، از جمله یک ژنوم جداگانه را در اختیار دارند. نظریه رادیکال آزاد پیری میتوکندری (MFRTA) فرض می‌کند که پیری محصول آسیب اکسیداتیو DNA میتوکندری است، و یک چارچوب مفهومی ارائه می‌دهد که میتوکندری‌ها را در نقشه تحقیقات پیری قرار می‌دهد. با این حال، چندین مطالعه اخیر اعتبار جهانی این نظریه را بر اساس شواهد جدید برای حمایت از بینش های جدید در مورد چگونگی ترویج پیری و بیماری های مرتبط با سن توسط میتوکندری مورد تردید قرار داده اند. موضوع برجسته این مطالعات این است که میتوکندری ها نه تنها محل تولید بیوانرژی و ماکرومولکول ها هستند، بلکه مراکز تنظیمی هستند که بسیاری از فرآیندهای فیزیولوژیکی مهم را در سطوح سلولی و بافتی ارتباط و هماهنگ می کنند. از نظر تنظیم سلولی، ارتباط دو طرفه و هماهنگی بین ژنوم میتوکندری تکامل یافته و ژنوم هسته ای بسیار جالب است. میتوکندری ها پویا و سازگار هستند و عملکرد آنها را نسبت به محیط سلولی حساس می کند. به نظر می‌رسد سازمان‌هایی با نیازهای انرژی بالا، مانند مغز، به‌ویژه تحت تأثیر اختلال عملکرد میتوکندری وابسته به سن قرار می‌گیرند، که مبنایی را برای توسعه درمان‌ها و روش‌های تشخیصی جدید مبتنی بر میتوکندری فراهم می‌کند.

کلمات کلیدی: میتوکندری بی ثباتی ژنومی؛ پیر بودن زندگی طولانی؛ هسته میتوکندری؛ ارتباط؛ پپتیدهای مشتق شده از میتوکندری؛ استرس اکسیداتیو؛ ایمن سازی؛ التهاب.

1. معرفی

مداخلات غذایی، مسیرهای سنجش مواد مغذی، و هموستاز متابولیک اثرات عمیقی بر طول عمر و/یا سلامت طیف وسیعی از ارگانیسم‌های مدل دارند. در قرن گذشته، پیشرفت قابل توجهی در تأثیرات ترکیب رژیم غذایی و الگوهای تغذیه بر پیری حاصل شده است، به دنبال این کشف که کاهش دریافت کالری (یعنی محدودیت کالری) می تواند طول عمر موش ها را افزایش دهد. به عنوان مثال، رژیم‌های غذایی با سطوح پایین پروتئین یا اسیدهای آمینه خاص، رژیم‌های کتوژنیک، روزه‌داری متناوب، رژیم‌های روزه‌داری شبیه‌سازی شده و تغذیه به موقع همگی می‌توانند پیری سالم را افزایش دهند. تحقیقات ژنتیکی روی کریپتورهابدیت الگانس، مگس سرکه ملانوگاستر و موش‌ها همچنین راه را برای درک کنونی این موضوع هموار کرده است که مسیرهای سنجش مواد مغذی نیز نقش کلیدی در تنظیم پیری دارند. اولین بار در Cryptorhabditis elegans کشف شد، و نشان داده شده است که دستکاری تک ژنی به طور موثر طول عمر را افزایش می دهد [2،3]. اندکی پس از آن، چندین ژن دیگر برای تنظیم طول عمر یافت شدند که بسیاری از آنها در مسیرهای سیگنالینگ انسولین و انسولین مانند همبستگی دارند. یک مسیر موازی در Drosophila melanogaster کشف شده است که یک پایه ژنتیکی قوی برای روند پیری فراهم می کند. در عین حال، در موش‌ها، نقص در هورمون رشد و محور فاکتور رشد شبه انسولین پایین‌دست آن (IGF{4}}) تنظیم‌کننده اصلی پیری پستانداران است [4]. این مسیرها منعکس کننده وجود یک شبکه متابولیک محافظه کارانه در بدن هستند که پیامدهای گسترده ای برای طول عمر و/یا سلامتی دارد.

میتوکندری ها بالاترین موجودات متابولیکی هستند که ظاهراً در حدود 2 میلیارد سال پیش از باکتری ها منشا می گیرند. حتی امروزه، بقایای اجداد باکتریایی آنها، از جمله ژنوم‌های مستقل با ژن‌های پلی سیسترون، استفاده از کدهای ژنتیکی منحصربه‌فرد، و الگوهای تقسیم غیرجنسی (یعنی شکافت) هنوز مشهود است. آنها اندامک های چند منظوره ای هستند که نه تنها اکثریت قریب به اتفاق ATP داخل سلولی را تولید می کنند، بلکه به عنوان مرکز اصلی تنظیم کننده برای هماهنگ کردن فرآیندهای مهم سلولی از جمله مرگ برنامه ریزی شده سلولی، پاسخ های ایمنی، سنتز ماکرومولکولی (مانند استروئیدها و هم)، تنظیم کلسیم عمل می کنند. و انتقال سیگنال درون سلولی و غدد درون ریز." تطبیق پذیری و تطبیق پذیری میتوکندری ها نقش آنها را در پیری به یک هدف ورزشی پیچیده تبدیل می کند. آخرین پیشرفت‌ها در تحقیقات میتوکندریایی، توسعه زمینه پیری را به طرق مختلف از جمله علم پیری ارتقا داده است (شکل 1). با این حال، یک نقشه مولکولی منسجم که عملکرد لایه‌های مختلف میتوکندری را در طول پیری یکپارچه می‌کند، هنوز کامل نیست. پیشرفت‌های فن‌آوری، از جمله ویرایش ژنوم میتوکندری [5-7]، تصویربرداری [8،9]، بیوانفورماتیک [10-12]، و زیست‌شناسی مدل مهره‌داران در حال ظهور [13-15]، پتانسیل زیادی در آشکار ساختن عمیق‌تر دارند. و جزئیات مولکولی جامع تر عملکرد میتوکندری در فرآیند پیری و در بیماری های مرتبط با سن مانند بیماری آلزایمر / AD. در این بررسی، برخی از پیشرفت‌های اخیر در نقش میتوکندری در پیری و بیماری‌های مرتبط با افزایش سن را با تاکید ویژه بر نقش مغز مورد بحث قرار می‌دهیم.

2. بی ثباتی ژنومی میتوکندری
در طول فسفوریلاسیون اکسیداتیو (OXPHOS)، میتوکندری ها الکترون ها را از مواد مغذی به اکسیژن از طریق زنجیره های انتقال الکترون (ETC) منتقل می کنند، در نتیجه اکثریت قریب به اتفاق ATP درون سلولی تولید می شود. با این حال، در این فرآیند، الکترون‌های کمپلکس I و III، عمدتاً از ETC، می‌توانند با اکسیژن واکنش دهند و گونه‌های اکسیژن فعال (ROS) تولید کنند [16،17]. میتوکندری ها منبع اصلی تولید گونه های اکسیژن فعال درون سلولی هستند. متعاقباً، گونه‌های اکسیژن فعال میتوکندری، به‌ویژه رادیکال‌های هیدروکسیل، می‌توانند با ماکرومولکول‌ها از جمله پروتئین‌ها، اسیدهای نوکلئیک و فسفولیپیدها واکنش نشان دهند و از بین ببرند و در نتیجه به عملکرد آنها آسیب بزنند. اگرچه پروتئین ها و لیپیدها بدون آسیب دائمی به روز می شوند، آسیب DNA ناشی از گونه های اکسیژن فعال ترمیم نشده می تواند باقی بماند و در طول زمان انباشته شود. اعتقاد بر این است که DNA میتوکندری نسبت به جهش‌های با واسطه ROS حساس‌تر است، عمدتاً به این دلیل که نزدیک به محل تولید ROS است. دنهام هارمن در نظریه پیری رادیکال آزاد میتوکندریایی خود (MFRTA) این فرضیه را مطرح کرد که پیری و بیماری‌های دژنراتیو به دلیل تجمع تدریجی جهش‌های مضر DNA میتوکندری با واسطه گونه‌های فعال اکسیژن [18-25] است. آسیب اکسیداتیو ماکرو مولکولی در طول فرآیند پیری موجودات مختلف مشاهده شده است [26،27]، و گزارش شده است که موجودات مدل با عمر طولانی سطوح بالاتری از آنزیم های آنتی اکسیدانی را بیان می کنند [28]. مطالعات متعددی که در ارگانیسم‌های مدل مختلف انجام شده است، نتایج متناقضی ارائه کرده‌اند که نشان می‌دهد نقش پیچیده آنتی‌اکسیدان‌ها در تنظیم طول عمر تا حد زیادی ناشناخته است [29-38]. علاوه بر این، در مقایسه با هسته، توانایی ترمیم DNA میتوکندری ممکن است کمتر باشد [39] که پشتیبانی اضافی برای MFRTA فراهم می کند. با این حال، مطالعات اخیر نشان داده است که میتوکندری ها می توانند آسیب DNA میتوکندری اکسیداتیو را ترمیم کنند [40]. علاوه بر این، کمپلکس‌های هسته‌ای که به DNA میتوکندری [39] متصل می‌شوند، فواصل از زنجیره تنفسی (یعنی مکان‌هایی که گونه‌های فعال اکسیژن تولید می‌شوند) [41-43]، فرآیندهای جنبشی میتوکندری [44،45]، و فاگوسیتوز میتوکندری [46] می تواند محافظت در برابر گونه های فعال اکسیژن ایجاد کند. اگرچه جهش‌های DNA میتوکندریایی با افزایش سن انباشته می‌شوند [47،48]، آسیب اکسیداتیو در ارگانیسم‌های مدل و بافت‌های پیر انسان بسیار کمتر از حد انتظار و نسبتاً خفیف است [{19}}]. در مقابل، جهش های DNA میتوکندری وابسته به سن قابل توجهی به خطای تکراری DNA پلیمراز میتوکندری (POLG) نسبت داده می شود. در واقع، در طول تکثیر DNA میتوکندریایی، موش‌هایی که POLG جهش یافته را بیان می‌کنند دارای نقص‌هایی در تصحیح هستند، بار جهش DNA میتوکندری فوق‌فیزیولوژیکی را نشان می‌دهند (Polgmut/mut هموزیگوت حدود 2500 برابر بیشتر است و Polg plus /mut حدود 500 برابر بیشتر است) و فنوتیپ پیری زودرس [49،52]. با این حال، اگرچه جهش‌های DNA میتوکندری در جهش‌های هموزیگوت و هتروزیگوت بسیار بیشتر از موش‌های هموزیگوت مشاهده شده در طول پیری است، تنها موش‌های هموزیگوت (Polgmut/mut) طول عمر کوتاه‌تری دارند، که نشان می‌دهد بارگذاری جهش DNA میتوکندری به تنهایی نمی‌تواند طول عمر را تعیین کند [53-55]، و می‌تواند شامل شود. تظاهرات پیچیده تر بی ثباتی ژنومی میتوکندری [56]. اگرچه MFRTA یک مبنای مفهومی ارزشمند برای تحقیقات پیری فراهم می کند، اما اثربخشی آن به چالش کشیده شده است [57]. اثرات جایگزینی گونه‌های فعال اکسیژن، مانند سیگنال‌های ردوکس هسته‌ای میتوکندری [58-61]، ممکن است به ما اجازه دهد نقش آنها را در پیری بیشتر درک کنیم.

3. میتوکندری و التهاب

پیری با یک حالت التهابی مزمن و با درجه پایین به نام "تشکیل التهاب" همراه است که با سایر مکانیسم های اصلی پیری و بیماری های مرتبط با افزایش سن در ارتباط است [62]. اعتقاد بر این است که واکنش های التهابی عمدتاً ناشی از تحریک مزمن سیستم ایمنی ذاتی است که می تواند منجر به اختلال عملکرد ایمنی شود که با اختلال در پاسخ به عفونت [63] و تحریک (واکسیناسیون) [64،65] و همچنین سیگنال التهابی غیر طبیعی مشخص می شود. انتقال [66]. میتوکندری ها واسطه های کلیدی در پاسخ ایمنی ذاتی به عفونت ویروسی [67،68] و استرس میتوکندریایی [69] هستند و می توانند از طریق بدن های التهابی [70]، انتقال سیگنال گیرنده شبه تلفات (TLR) [71-73] سیگنال دهند. و اینترفرون [74]. سیستم ایمنی ذاتی موجودات بیگانه مهاجم را از طریق الگوهای مولکولی مرتبط با پاتوژن ها از طریق گیرنده های تشخیص الگو (PRR ها، مانند TLR) تشخیص می دهد. در همان زمان، PRR الگوهای مولکولی مرتبط با آسیب، مانند DNA میتوکندری (mtDNA) و پپتیدهای فرمیل را شناسایی می کند. پس از شناسایی آسیب سلولی، التهاب آسپتیک رخ می دهد. با توجه به منشا پروکاریوتی میتوکندری، پپتیدهای فرمیل موادی شبیه باکتری هستند که در طی استرس سلولی آزاد می شوند [74،75]. شایان ذکر است که آزادسازی DNA میتوکندری از میتوکندری یک فرآیند تنظیم شده است که آسیب را به سایر بخش های درون سلولی یا سلول های دیستال منتقل می کند. نقص در فاکتور رونویسی میتوکندری A می تواند منجر به استرس میتوکندری قابل توجهی شود و باعث دفع DNA میتوکندری شود [74،76]. استرس اکسیداتیو همچنین باعث می شود DNA میتوکندری از طریق منافذ تشکیل شده توسط الیگومرهای VDAC (کانال آنیون وابسته به ولتاژ) روی غشای خارجی میتوکندری به داخل سیتوکندری آزاد شود [77]. علاوه بر این، آپوپتوز نفوذپذیری غشای خارجی میتوکندری (MOMP) را از طریق فعال کردن پروتئین‌های آپوپتوز BCL{19}} مانند BAX و BAK هدایت می‌کند و منجر به آزادسازی DNA میتوکندری می‌شود [78]. با گسترش MOMP با واسطه BAX/BAK، غشای داخلی میتوکندری به داخل سیتوپلاسم فشرده می شود و شفاف می شود و به میتوکندری اجازه می دهد DNA میتوکندری را صادر کند [79]. مکانیسم دیگری برای انتقال DNA میتوکندری از طریق غشای داخلی میتوکندری از طریق منافذ انتقال نفوذپذیری میتوکندری (mPTPs) است که در پاسخ به تغییرات غلظت کلسیم میتوکندری و استرس سلولی، غشای داخلی میتوکندری را می‌پوشاند [80-82]. DNA میتوکندری منتشر شده در سیتوپلاسم می‌تواند به cGAS (حلقه‌ای گوانوزین مونوفسفات آدنوزین سنتاز) متصل شود و با فعال کردن STING (فاکتور محرک ژن اینترفرون)، مانند ژن‌های اینترفرون نوع I (IFN) و IFN، یک پاسخ ایمنی را منتقل کند [71،74، 83،84]. شایان ذکر است که مسیر cGAS/STING در پیری سلولی درگیر است و ارتباط نزدیکی با فنوتیپ ترشحی مرتبط با پیری پیش التهابی دارد [85-87]، که نشان می دهد میتوکندری ها از طریق عملکرد ایمنی در پیری سلولی شرکت می کنند. علاوه بر فعال‌سازی cGAS-STING، آسیب و رهاسازی DNA میتوکندری ناشی از استرس نیز باعث ترمیم DNA هسته‌ای می‌شود که نشان‌دهنده نقش DNA میتوکندری به عنوان یک حسگر و مرکز ارتباطی برای محافظت از ژنوم هسته‌ای از استرس ژنوتوکسیک است [69]. MtDNA نیز از سلول ها جریان می یابد و می تواند در مایع خارج سلولی [88،89] و مایع مغزی نخاعی (CSF) [90،91]، که به عنوان mtDNA آزاد در گردش (ccf-mtDNA) شناخته می شود، شناسایی شود. CCF-mtDNA مکانیسم جدیدی برای ارتباط میتوکندریایی بین بافت‌های دیستال [92] فراهم می‌کند و با بیماری‌های عصبی [93-95] و شرایط التهابی سیستمیک [96] مرتبط است. علاوه بر این، استرس روانی [97-101] و سن [102] سطوح ccf-mtDNA را افزایش می دهد، که نشان می دهد DNA میتوکندری ممکن است با پیری روانی و التهاب مرتبط باشد. اعتقاد بر این است که سیتوکین های میتوکندری (عوامل میتوتیک)، از جمله فاکتور تمایز رشد 15، فاکتور رشد فیبروبلاست 21، و پلی پپتیدهای کدگذاری شده میتوکندریایی، واسطه پاسخ های ضد التهابی میتوکندری تطبیقی ​​وابسته به سن هستند.

4-ارتباطات میتوکندریایی

میتوکندری ها به روش های مختلفی برای هماهنگ کردن فرآیندهای سلولی، از جمله متابولیسم، پاسخ های استرس و بیان ژن هسته ای تطبیقی ​​ارتباط برقرار می کنند. الگوها و دامنه ارتباطات میتوکندریایی به طور مداوم آشکار شده است و ثابت شده است که در فرآیندهای کلیدی درون سلولی و بین سلولی شرکت می کند. به منظور حفظ ثبات در محیط سلولی دائما در حال تغییر، میتوکندری ها با هسته ارتباط برقرار می کنند تا سمیت پروتئین، استرس متابولیک و سیگنال های التهابی را منتقل کنند. چندین واسطه ارتباط میتوکندری شناسایی شده است، از جمله پروتئین های رمزگذاری شده هسته ای، پپتیدهای رمزگذاری شده میتوکندری، متابولیت ها، مولکول های معدنی و خود DNA میتوکندری. در اینجا، ما برخی از جنبه های ارتباط میتوکندری، به ویژه با هسته را مورد بحث قرار می دهیم.

نتیجه

میتوکندری ها اندامک های اصلی متابولیک هستند، نه تنها مکان های تولید واحدهای بیوانرژی و مقادیر زیادی از ماکرومولکول ها، بلکه ماشین های تنظیمی مهمی هستند که نقش مهمی در یک سری فرآیندهای فیزیولوژیکی از التهاب تا تنظیم ژن هسته ای ایفا می کنند. با توجه به اینکه وجود یوکاریوت ها را می توان تا حد زیادی به حضور و نقش میتوکندری ها در تمام مراحل تکامل نسبت داد [2004]، تعجب آور نیست که آنها به طور گسترده در عملکرد سلول نقش دارند. رابطه اولیه همزیستی را می توان به عنوان یک عفونت در نظر گرفت، همراه با این واقعیت که تکامل همزمان سیستم ایمنی و متابولیک [62]، از نظر مفهومی از مسیر متابولیک به عنوان یک تنظیم کننده کلیدی پیری [20، 2006] و ایمنی [27، 211] پشتیبانی می کند. به عنوان درگیری پیچیده میتوکندری در آن. علاوه بر این، با پیچیده‌تر شدن عملکردهای اولیه سلولی، ژنوم‌های میتوکندری و هسته‌ای نیز در طی 2 میلیارد سال گذشته دچار تکامل همزمان شده‌اند [212213]. این احتمال وجود دارد که شبکه های سلولی واقعاً توسط عواملی از دو ژنوم سنتز شوند که یکدیگر را تنظیم می کنند تا بیان ژن تطبیقی ​​را هماهنگ کنند و در نتیجه سازگاری سلول را به حداکثر برسانند. در واقع، نیروهای انتخاب ناشناخته کنونی ممکن است یک سیستم سلولی ژنوم دوگانه را به جای یک ژنوم واحد انتخاب کرده باشند، که به وضوح کاملاً ممکن است زیرا کل توالی DNA میتوکندری، اگرچه تخریب شده است، اما در ژنوم هسته پراکنده شده است [214215]. "عملکرد میتوکندری" بدون شک شامل یک سری فرآیندهای سلولی است که نقش کلیدی در پیری دارند. با این حال، به نظر می‌رسد که عملکردهای چندگانه، اهداف مکانیکی حرکتی هستند که با افزایش سن تغییر می‌کنند، تا حدی به دلیل سازگاری پویا و همبستگی گسترده آنها. فرآیند واکنش در سنین پایین لزوما برای سنین بالا مناسب نیست. بنابراین، اتخاذ یک دیدگاه کل نگر و تکاملی به مطالعه چگونگی ترویج میتوکندری روند پیری و بروز بیماری های مرتبط با سن کمک می کند.

8. گزارش آزمون شخص ثالث

ما در سال‌های گذشته گزارش‌های تست سوم مختلفی را از سازمان‌هایی مانند SGS، Eurofins، Pony و غیره برای این محصول انجام دادیم. هر یک از الزامات آزمون شما را می توان در اینجا متوجه شد. لطفاً در صورت نیاز به جزئیات به من ایمیل بزنید.

9. گواهینامه ها

Kono Chem Co.Ltd دارای گواهینامه ISO9001 توسط یک مرجع صدور گواهینامه مجاز است.

10. مشتریان اصلی

Kono Chem Co.Ltd به یکی از اعضای مهم در تامین FAD برای تولیدکنندگان معروف مواد غذایی، دارویی و آرایشی و بهداشتی تبدیل شده است.

11. نمایشگاه

ما همیشه در نمایشگاه‌هایی مانند CPHi، FIC، Vitafoods، Supplyside west شرکت می‌کنیم و بازار خود را در گوشه و کنار جهان گسترش می‌دهیم و به شدت آرزو می‌کنیم که مردم جهان بتوانند از Kono Chem Co.Ltd بهره ببرند.

12. بازخورد مشتریان

ما دارای انبار ایالات متحده در میامی و انبار اتحادیه اروپا در ایتالیا، فروشگاه های آنلاین در علی بابا هستیم که می تواند راحتی معامله را تضمین کند، این استراتژی ها نیز مورد استقبال مشتریان ما قرار گرفت.

تگ های محبوب: پودر مد 146-14-5، تولید کنندگان، تامین کنندگان، کارخانه، عمده فروشی، خرید، قیمت، بهترین، عمده، برای فروش